肥胖可以改变气道的免疫环境，促进肺癌

最近一项针对一千多人的研究表明，肥胖或过多的身体脂肪或脂肪组织，尤其是腹部的脂肪，与肺癌有关。这些发现和其他实验室研究进行于 乳腺肿瘤学杂志 表明肥胖可能会在肺部产生免疫抑制环境，使癌细胞逃避免疫监视。

JTO是国际肺癌研究协会的官方期刊。完整的教程可以在这里找到：

纽约州布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心的 Joseph Barbee 博士和 Sai Yendamuri 医学博士、MBA、FACS 领导的研究人员分析了 1,170 名高危个体的 CT 扫描和临床数据，其中包括 594 名早期肺癌患者和 576 名非癌症患者。肺癌患者的腹部总脂肪面积显着大于对照组，而体重指数（BMI）在两组之间没有显着差异。

这些发现对研究人员所说的肺癌中的“肥胖悖论”提出了质疑——这一概念源于之前使用体重指数来识别肥胖和超重患者的研究，有时表明肥胖与肺癌风险之间存在反比关系。然而，BMI 越来越被视为衡量肥胖的不完美指标，因为它不能直接反映身体成分或脂肪分布。

在当前的研究中，研究人员使用 CT 扫描测量的腹部总脂肪面积 (TFA)，而不是仅仅依赖 BMI。他们的分析显示，肺癌患者的平均 TFA 为 300.7 cm²，而对照组为 267 cm²（p = 0.006）。相比之下，肺癌组的中位BMI为26.9公斤/平方米，对照组为26.4公斤/平方米，差异不具有统计学意义。

在考虑了年龄、性别和吸烟状况等因素后，TFA 与肺癌的存在显着相关。在体重指数较高的参与者中，肺癌患者的腹部脂肪也明显多于筛查组的患者。

然后，研究人员超越了流行病学关联，研究了可能的生物学解释。对其他患者气道基因表达数据的分析表明，肥胖与免疫途径的抑制有关，而免疫途径通常有助于身体识别和消灭恶性细胞。

为了直接研究这一机制，研究人员将正常体重的小鼠与因高脂肪饮食而肥胖的小鼠进行了比较。肥胖小鼠的肺部免疫环境发生了显着变化，包括调节性 T 细胞和假定的抑制性骨髓细胞数量增加，以及 T 效应细胞功能受损的证据。

研究人员还发现，利用基于遗传和化学诱导的肺癌发生模型，肥胖显着增加了肺癌的发展。这些实验使研究人员能够检查癌症发展过程中免疫细胞群的变化，并提供证据证明肥胖可能会损害肺部破坏新形成的恶性细胞的能力。

其他实验加强了这种潜在的机制联系。从肥胖小鼠肺部分离的调节性 T 细胞在抑制 T 反应细胞增殖方面比从正常体重动物中获得的调节性 T 细胞更有效。对 109 名患者支气管肺泡灌洗样本的细胞分析证实，在小鼠中观察到的几种与肥胖相关的变化与肥胖状态下的人类气道有关。

这些发现表明，肥胖可能会改变气道的免疫环境，从而促进肺部肿瘤的发生和持续，并为与肥胖相关的肺癌风险增加提供了可能的解释。

研究人员表示，这些发现有助于调和之前关于体重指数的流行病学研究与越来越多的证据表明肥胖会抑制抗肿瘤免疫力之间的明显差异。

巴比博士写道：“总的来说，我们的数据清楚地表明向心性肥胖与肺癌风险增加有关。”他补充说，这些发现清楚地表明肥胖小鼠和患者气道中的免疫抑制机制是一个可能的促成因素。

作者得出的结论是，肥胖与肺癌发生增加有关，并且与肥胖相关的免疫抑制机制（包括激活的调节性 T 细胞）在临床和临床前系统中很明显。他们表示，这些结果不仅挑战了肥胖悖论与肺癌风险相关的概念，更重要的是，它们还引起了人们对气道免疫系统中与肥胖相关的特定变化的关注。旨在通过现有或新的治疗方法扭转这些影响的持续努力可能会提供一些工具来对抗超重或肥胖人群（世界大部分地区的人口数量正在增加）的肺癌发展。