阿德莱德大学的研究人员表明,阻断免疫系统中的特定基因可以减少胰腺癌的肿瘤形成。
预计到 2030 年,胰腺癌将成为西方国家癌症死亡的第二大原因,其五年生存率约为 13%,部分原因是癌症在诊断时已处于晚期。
目前的标准化疗和免疫疗法也基本上无效。
南澳大利亚免疫基因组癌症研究所 (SAiGENCI) 肿瘤炎症和免疫治疗项目负责人 Brendan Jenkins 教授和 Joshua Chey 博士表明,制造 ASC 蛋白的基因可以对胰腺癌模型中的肿瘤形成产生重大影响。
在一项多学科研究中,该研究首先确定了患者胰腺癌组织中 ASC 蛋白的调节,然后转向临床前模型以进一步研究其对癌症进展的影响。
结果发表在期刊上 沟通自然。
“超过 90% 的病例表现为胰腺导管腺癌 (PDAC),我们知道这是由器官的基因变化加上先天免疫失调引起的,从而导致肿瘤的慢性炎症。” 詹金斯教授说。
“然而,到目前为止,还没有太多关于先天免疫系统分子调节剂作为 PDAC 靶标的信息。
“我们能够证明炎症接头蛋白 ASC 可以预测患者的不良生存结果,并且它通过癌细胞中先天免疫和能量代谢之间的分子桥来促进 PDAC。
“在我们的临床前模型中,我们发现删除 ASC 基因或使用针对 ASC 蛋白的小型抑制剂(非羊驼毛)可显着减少胰腺肿瘤的形成。这为癌症中 ASC 的治疗靶向提供了基础。”
ASC 的形成长期以来一直与痛风和关节炎等炎症性疾病有关。
Joshua Chey 博士,主要作者,南澳大利亚免疫基因组癌症研究所 (SAiGENCI)
“在实体癌中,穿透癌细胞周围的纤维组织可能很困难,但我们发现,在我们的临床前疾病模型中,使用针对 ASC 的小纳米颗粒能够进入并靶向 ASC 蛋白。
“这种新的抑制药物在炎症模型中取得了成功,但这是首次证明其抗癌活性。
“我们可以看到这种 ASC 阻断策略与现有疗法结合使用,可以为患者提供更好的反应并提高长期生存率。”