ASAC 试验表明阿司匹林不能提高转移性​​结直肠癌的生存率

结直肠癌是全世界最常见的癌症之一，多达一半的患者在病程中发生肝转移。对于这些患者来说，手术（有时与局部消融治疗相结合）是主要的潜在治疗选择。然而，癌症复发的风险仍然很高。因此，ASAC试验旨在确定肝转移靶向治疗后给予阿司匹林是否可以降低复发风险。

背景：阿司匹林和结肠癌

阿司匹林作为降低患癌症风险和癌症复发风险的潜在治疗方法而备受关注。最近报道的 ALASCCA 试验表明，对于经过分子筛选的非转移性结直肠癌患者，在手术后开始使用阿司匹林作为辅助治疗可降低复发风险。这些发现随后被纳入针对选定患者群体的临床指南中。相比之下，斯堪的纳维亚 ASAC 试验并没有发现在结肠癌肝转移靶向治疗后开始服用阿司匹林时，无病生存期有改善。总之，这些发现表明，在阿司匹林作为辅助治疗预防复发的潜在益处方面，非转移性结直肠癌和转移性结直肠癌之间存在重要差异。

关于 ASAC 程序

ASAC 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，由奥斯陆大学医院牵头，在挪威、瑞典和丹麦的 14 家医院进行。共有 466 名患者在通过手术切除和/或消融进行肝转移靶向治疗后被随机分配接受阿司匹林 160 mg 每日一次或安慰剂治疗。其中，428 名患者开始接受治疗并纳入主要分析。

癌症复发率没有减少

终点是无病生存期，定义为癌症复发或死亡之前的时间。与安慰剂相比，阿司匹林并未降低复发或死亡风险（HR 1.08，95.44% CI 0.85-1.38）。阿司匹林组的中位无病生存期为 1.13 年，安慰剂组为 1.40 年。也没有证据表明阿司匹林的作用因 PIK3CA 和 KRAS 基因突变状态而异。

“阿司匹林是一种有效、廉价且容易获得的药物，人们对它是否也能降低癌症复发的风险相当感兴趣。我们的研究结果强调了为什么这种治疗方法在应用于新患者群体之前应该经过严格的随机试验进行测试。” 领导 ASAC 试验的奥斯陆大学医院和奥斯陆大学的 Sheraz Yacoub 教授说道。

一般健康和安全

研究治疗开始三年后，阿司匹林组的总生存率为 75.7%，而安慰剂组为 84.9%（死亡 HR 1.64，95% CI 1.01-2.65）。尽管这一次要终点达到了统计学显着性，但应谨慎解释这一发现，因为该试验的主要设计或目的并不是评估总体生存率。此外，试验方案中并未收集复发后接受治疗的详细信息，这限制了对生存差异的解释。

阿司匹林组 217 名患者中有 17 名（7.8%）发生严重不良事件，安慰剂组 211 名患者中有 4 名（1.9%）发生严重不良事件。没有考虑与研究治疗相关的死亡。

“这些结果有助于确定阿司匹林是否在结肠癌的治疗中发挥作用。虽然最近的证据支持在选定的非转移性疾病患者中辅助使用阿司匹林，但 ASAC 表明，在肝癌转移靶向治疗后开始服用阿司匹林并没有任何益处。在这些严重不良事件中开始使用 solpirin 来预防癌症复发的患者中，没有任何证据证明有益处，而且不良事件发生率较高。” 瑞典 ASAC 试验的国家首席研究员、林雪平大学医院的 Per Sandström 教授说道。

这些发现与肝转移治疗后开始使用阿司匹林有关

重要的是，ASAC 招募了尚未服用阿司匹林的患者。因此，该试验测试了结肠癌肝转移靶向治疗后开始服用阿司匹林的效果。因此，无法确定阿司匹林对肝转移治疗前接受阿司匹林治疗的患者的效果。

先前的研究表明，阿司匹林的作用可能因结肠癌的阶段和生物学亚型而异。基于人群的研究报告称，长期服用阿司匹林与降低患结肠癌的风险之间存在关联。随机试验还表明，对于选定的非转移性结直肠癌 PI3K 通路改变的患者，开始使用阿司匹林作为辅助治疗时，复发风险会降低。

ASAC 在对肝脏转移性疾病进行治愈性治疗后，在不同的临床环境中测试了阿司匹林的起始使用，但没有发现任何益处。

“区分开始服用阿司匹林作为抗癌治疗和继续服用阿司匹林用于其他医学适应症非常重要。ASAC 发现，开始服用阿司匹林对于预防结肠癌肝转移治疗后复发没有任何益处。该试验没有研究已经服用阿司匹林的患者，因此，我们的研究结果不应成为停止对患者进行医学适应症治疗的另一个理由。阿司匹林应继续其处方治疗，并与您的医生讨论任何变化。要做 雅库布说。

生物学和临床背景很重要

这些发现进一步证明，阿司匹林对结肠癌的影响对于所有患者、疾病阶段和治疗环境可能并不相同。 ASAC 试验计划进行的分子分析将调查肿瘤生物学是否有助于解释研究结果，以及特定亚组患者对阿司匹林的反应是否不同。

“研究结果强调，阿司匹林的抗癌作用可能取决于生物学和临床背景。了解为什么阿司匹林在某些情况下有益但对转移性结肠癌患者无效，对于确定哪些患者从阿司匹林作为癌症治疗的一部分受益非常重要。” ASAC 试验的首席研究员、奥斯陆大学医院和奥斯陆大学的 Ketil Tasken 教授说道。

伟大的斯堪的纳维亚伙伴关系

ASAC 是挪威、瑞典和丹麦 HPB 中心之间由研究者发起的学术合作项目，由奥斯陆大学医院负责协调。

“ASAC 会议展示了通过斯堪的纳维亚地区的密切合作可以取得什么成果。通过将三个国家的大量中心聚集在一起，我们能够就一个仅靠观察性研究无法回答的重要临床问题提供强有力的证据。” 哥本哈根大学医院 Rigshospitalet 的 HPB 手术高级顾问、丹麦 ASAC 试验的国家首席研究员 Peter Norgaard Larsen 说道。

ASAC 试验的第一个结果在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2025 年年会上以口头报告形式公布。文章现已在 柳叶刀胃肠病学和肝病学 告知试验的总结分析。

该研究由挪威研究委员会、挪威癌症协会、挪威国家临床治疗研究计划 (KLINBEFORSK) 和奥斯陆大学 Fondsstiftelsen 医院资助。