先前研究的令人鼓舞的结果促使研究人员在一项涉及 410 名患者的为期一年的临床试验中调查 NAD 增强补充剂是否可以改善帕金森氏症的症状。
研究：烟酰胺核苷治疗早期帕金森病患者。图片来源： 法比安·蒙塔诺·埃尔南德斯 / Shutterstock
最近的一项随机对照试验（随机对照试验）已发表 美国医学会杂志 （阎王） 确定口服治疗 辅酶A 烟酰胺前体核苷并没有改善早期帕金森病受试者的预后（PD）并且与比安慰剂稍差的临床评分相关。
背景
PD 是神经功能障碍的主要原因之一，现有的治疗方法只能缓解症状而不改变疾病进展。
身体将烟酰胺核苷转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。临床前模型表明，NAD 水平升高可能会影响线粒体功能和体内平衡。 脱氧核糖核酸 损伤修复、蛋白质稳态和氧化炎症途径。动物研究还报告了神经保护作用，可以更好地维持多巴胺能神经元、改善运动功能和提高生存率。
之前的短期试验报告称，大脑 NAD 水平增加，脑脊液中炎症标志物减少，线粒体途径和蛋白质稳态相关基因的表达增加。探索性分析还表明发病率评分有所改善。
目前尚不清楚长期烟酰胺核苷治疗是否可以改变早期帕金森病的病程并改善临床结果。 NOPARK 试验就是为了测试这一点而设计的。
学习特色
该研究在挪威 11 个中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照 3 期临床试验，纳入了 410 名患有早期疾病的参与者。其中，393 人被纳入主要分析人群，391 人被纳入主要结果模型。
所有参与者均年龄在 35 岁或以上，并且在进入研究前两年内被诊断患有 PD。
根据 Hoehn 和 Yahr 分期系统（3 级以下）、多巴胺转运蛋白脑扫描、黑质纹状体多巴胺能通路去神经支配以及入组时稳定的多巴胺能治疗，符合早期疾病的资格。
参与者被随机分配接受 500 毫克每日两次口服烟酰胺核苷或安慰剂，为期 52 周。主要结果是统一运动障碍协会帕金森病总评定量表的变化（MDS-UPDRS 第 I-III 部分）。量表范围从 0 到 236，分数越高表明疾病越严重。
显着改善或恶化的临床阈值分别为 6.7 分和 5.2 分。
该研究还检查了五个关键的次要结果：MDS-UPDRS 的 I-III 部分、多巴胺转运蛋白脑成像和非运动症状量表（国家气象局）分数，分数越高表示症状越多。
参与者平均年龄 65.6 岁，其中 34% 是女性。挪威研究局资助了这项研究，Niagen Bioscience 公司的 ChromaDex 提供了试验药物。一些研究人员发现了与治疗帕金森病的烟酰胺核苷疗法相关的专利，这些专利已获得 Niagen Bioscience 的许可。
增加 MDS-UPDRS 分数
两组在前 13 周内均表现出一定程度的改善，其中安慰剂组表现出更大的改善。此后，烟酰胺核苷组的分数继续增加，而安慰剂组的分数下降，直到第 26 周，然后增加。
干预的前三个月后，小组的轨迹出现了分歧。
第 52 周时，烟酰胺核苷组的平均模型估计分数增加了 2.45 分，而安慰剂组则下降了 0.27 分。调整后的平均差异为 2.72 分，有利于安慰剂并达到统计学显着性。
入组前的药物调整也可能部分解释安慰剂组的早期改善，但多巴胺能治疗的分析与主要发现一致。
五项次要结果中只有一项在组间存在显着差异。 NMSS 评分用于测量情绪波动、睡眠问题和消化问题等症状，烟酰胺核苷组的 NMSS 评分略有增加，但安慰剂组的评分有所下降，调整后的组间差异为 4.22 分。
敏感性分析支持了这些发现。该研究对健康相关生活质量的衡量也优于安慰剂，但该分析未针对多重比较进行调整。
接受烟酰胺核苷治疗的参与者中有 8.3% 发生了严重不良事件，而安慰剂治疗的参与者中有 14.1% 发生了严重不良事件。差异无统计学意义，各组间不良事件的总体发生率相似。
探索性分析显示，烟酰胺核苷组的总血液 NAD 水平显着增加，组间平均差异为 30 µM。 NAD+/NADH 比率以及大多数 NAD 代谢中间体和分解产物也显着增加。在接受脑部光谱分析的参与者中，各组的脑部 NAD 与 NAD 的比率变化存在统计学上的显着差异。 ATP52周后参与细胞能量产生的分子。
与之前的测试比较
这些发现与短期试验中报告的最初临床信号不同。作者假设 NAD 的持续增加可能会对 PD 的生物过程产生负面影响，尽管其机制仍不清楚。
另一种可能性是，烟酰胺核苷和多巴胺能疗法在帕金森病中可能相互作用，导致症状恶化。两组的多巴胺转运蛋白结合均减少，但差异不显着。作者指出，这一发现与药物相互作用以及表明烟酰胺核苷可能影响多巴胺代谢的临床前证据一致。
与安慰剂相比，非运动症状的负担更大，这反对纯粹的多巴胺能解释，但它并不能确定因果关系。研究人员尚未确定为什么会出现这些差异。
限制
该研究有几个局限性。在接受药物治疗时评估的患者运动症状的细微变化可能会被错过，从而可能降低检测微小治疗差异的能力。缺乏清除阶段限制了区分症状影响和疾病进展变化的能力。
脑成像不够灵敏，无法检测一年内的微小变化，而且结果不能排除多巴胺能神经变性的适度变化。
结论
研究结果表明，在这组 PD 患者中，与安慰剂相比，烟酰胺核苷治疗 52 周的结果稍差，但没有临床获益的证据。统计学上显着的差异低于临床相关的恶化阈值。
”这些发现不支持烟酰胺核苷作为帕金森病的疾病缓解疗法作者还得出结论，在测试的剂量和持续时间下，结果并不支持其用作帕金森病的对症治疗。由于这些化合物在商店出售并广泛用作补充剂，因此随着 NAD 补充剂进一步试验的继续，这些结果具有临床相关性。
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