一项新的随机孟德尔研究检查了多个血统群体之间的关联，遗传证据表明，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 可以预防阿尔茨海默病和中风，特别是缺血性和心源性栓塞亚型。
对大脑健康的潜在好处
GLP-1RA 广泛用于治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖症，并显示出对心血管的益处。人们对它们对大脑健康的潜在影响越来越感兴趣，促使研究人员研究这些益处是否可以延伸到神经系统疾病。然而，在不同血统中，基因介导的 GLP-1RA 暴露是否与较低的中风和阿尔茨海默病风险相关仍不清楚。
祖先之间的孟德尔随机化
为了探索这个问题，研究人员使用欧洲、东亚和非洲人群的全基因组关联汇总统计数据进行了两个样本孟德尔随机化分析。该数据集包括患有和未患有 T2D、中风和阿尔茨海默病的参与者，样本量范围为 3,026 至 1,812,017。这种方法利用遗传变异来调查潜在的因果关系，并提供可以指导进一步实验和临床研究的证据。
与中风和阿尔茨海默氏病的保护性关联
在欧洲参与者中，基于基因座的分析确定了与任何中风和缺血性中风的保护性关联，在调整多重比较后具有统计学意义（pFDR<0.05）。与阿尔茨海默病的关联达到了名义上的显着性（p <0.05），表明这一结果的证据仅在欧洲分析中不太可靠。
在东亚参与者中，研究结果表明中风的保护趋势（比值比 [OR]：0.81）和阿尔茨海默氏病（OR：0.67），尽管这两种关联都没有统计学意义。对非洲血统参与者的探索性分析也表明了一种保护趋势，但缺乏统计意义限制了从这些特定血统的发现中得出的结论。
通过跨血统荟萃分析汇总证据后，发现任何中风（OR：0.75）、缺血性中风（OR：0.72）、心源性中风（OR：0.55）和阿尔茨海默病（OR：0.51）之间存在保护性关联。所有四种关联均满足错误发现率调整后的显着性阈值 pFDR<0.05。
需要进一步研究来确认临床益处
这些发现支持进一步研究 GLP-1RA 作为降低神经系统疾病风险的潜在疗法。然而，遗传相关的影响并不直接决定开这些药物的益处。需要实验研究和临床试验来确认治疗提供保护并阐明观察到的关联机制。
关联
卡罗-夏特列一世等人。 GLP-1 受体激动剂对祖先中风和阿尔茨海默病的保护作用的遗传学见解。神经病学：遗传学。 2026；12(5)：e200425。
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