洛杉矶公羊 24-20 费城老鹰
基伦·威廉姆斯在最后四分钟内两次达阵，马修·斯塔福德和洛杉矶公羊队在落后 10 分的情况下奋起反击，击败了费城老鹰队。整个下午公羊队的进攻都在苦苦挣扎，直到第四节末，老鹰队主教练尼克·西里安尼(Nick Sirianni)决定放弃本可以成为三球的比赛的投篮，而在第四节落后时才取得胜利。老鹰队未能转变，却给了公羊队新的生命。斯塔福德领先98码和79码，威廉姆斯在7码外得分。两队本赛季战绩为2胜2负。
堪萨斯城酋长队 30-27 拉斯维加斯突袭者队
帕特里克·马霍姆斯在忠诚球场依然势不可挡，传球推进 225 码并两次达阵，而肯尼思·沃克三世则冲出 177 码并两次达阵，带领酋长队决定性战胜拉斯维加斯突袭者队。还剩 3 分 21 秒时沃克的两码冲球让酋长队以 23-19 永远领先。这是由 Tyquan Thornton 在上一场比赛中的 55 码接球所设置的。桑顿在接球过程中受了重伤，被抬走了。柯克·考辛斯为突袭者队传球365码并两次达阵，突袭者队以3-1落后，在考辛斯在最后分钟被拦截之前有机会获胜。酋长4-0。
新英格兰爱国者队 29-26 布法罗比尔队
德雷克·梅 (Drake May) 37 次传球完成 22 次，推进 269 码并获得 3 次达阵，其中包括一记迟早达阵传球给埃夫顿·奇斯姆三世 (Efton Chism III)，带领新英格兰爱国者队取得胜利。比赛还剩 1 分 50 秒时，梅 23 码达阵传球给拉蒙德·史蒂芬森 (Ramond Stephenson) 完成两分转换，爱国者队以 29-26 领先。控球期间，克雷格·伍德森在新英格兰队 19 码线接到乔什·艾伦的传球，爱国者队 (2-2) 耗尽了时间，将布法罗队 (3-1) 击败，这是他们在新球场的第一场失利。
丹佛野马队 14–24 旧金山 49 人队
布洛克·珀迪 (Brock Purdy) 两次传球，克里斯蒂安·麦卡弗里 (Christian McCaffrey) 跑动得分，带领旧金山 49 人队以 2-2 战胜丹佛野马队。在湾区炎热的天气里，两队进攻都难以产生进攻，但 49 人队利用小马文·米姆斯 (Marvin Mims Jr.) 的接球失误，在第三节建立了一个短距离进攻，使他们永远领先。
达拉斯牛仔 34-30 德克萨斯州休斯敦
西迪·兰姆 (CeeDee Lamb) 完成职业生涯最高的 17 次接球推进 189 码，并在比赛还剩 40 秒时完成 12 码达阵接球，带领达拉斯牛仔队战胜休斯顿队，让德州人队保持不败。贾文特·威廉姆斯在下半场取得了职业生涯最高的 3 次达阵，帮助牛仔队取得了胜利。比赛还剩不到三分钟时，伍迪·马克斯 (Woody Marks) 六码达阵，达拉斯队落后 4 分。达克·普雷斯科特随后精心策划了一场 11 次进攻、74 码的冲球，其中包括第四次进攻的转换，并通过传球给兰姆结束了比赛，帮助牛仔队 (2-2) 获胜。
田纳西泰坦队 18-24 巴尔的摩乌鸦队
拉马尔·杰克逊 (Lamar Jackson) 20 次传球 15 次传出 222 码并两次达阵，但在乌鸦队 24-18 战胜田纳西泰坦队的比赛中早早离场。乌鸦队（3-1）结束了主场四连败，但在泰坦队（0-4）下半场没有得分的情况下，乌鸦队需要防守，因为杰克逊没有参加下半场比赛。在巴尔的摩第二节的最后一场比赛中，杰克逊被杰梅因·约翰逊二世击倒，击中了杰克逊的左腿。比赛结束后，杰克逊穿着防护服离开球场。 “他只是伤到了脚踝，”乌鸦队教练杰西·明特说。 “我对此还不够了解，但我们必须看看它会走向何方。”
洛杉矶闪电 23-30 西雅图海鹰
伊曼纽尔·威尔逊 (Emmanuel Wilson) 拦截传球并跑动得分，西雅图海鹰队 (Seattle Seahawks) 给洛杉矶闪电队 (Los Angeles Chargers) 带来了赛季开局的第四场失利。萨姆·达诺德 (Sam Darnold) 为这支超级碗卫冕冠军传出 168 码并两次达阵，他们在上周以 33-31 输给华盛顿巨人队的比赛中反弹，目前战绩为 3-1。贾斯汀·赫伯特传球推进 189 码并取得 1 次达阵和 2 次达阵，闪电队 0-4。
亚利桑那红雀队 24-36 纽约巨人队
杰梅斯·温斯顿 (Jameis Winston) 传出三记达阵，弥补了两次拦截，德翁特·班克斯 (Deonte Banks) 在最后几秒接住了 6 分，纽约巨人队 (3-1) 战胜了另一场不太漂亮的比赛，击败了亚利桑那红雀队。温斯顿代替受伤的四分卫杰克逊·达特第二次首发，他再次将达阵传球给马拉奇·菲尔兹、马利克·纳伯斯和西奥·约翰逊，取得了胜利。红雀队 (1-3) 在主教练迈克·拉弗勒 (Mike LaFleur) 的首秀中取得胜利后，在赛季开始后连续第三场失利。
纽约喷气机队 12-23 芝加哥熊队
凯尔·莫南盖 (Kyle Monangai) 冲球 146 码并两次达阵，芝加哥熊队 (3-1) 以 23-12 击败纽约喷气机队。德文·布什 (Devin Bush)、奥斯汀·布克 (Austin Booker) 和达约·奥德英博 (Dayo Odeyingbo) 各被擒杀，芝加哥队将纽约队限制为 7 次首攻和 157 码。自从赛季揭幕战以59-37狂胜卡罗莱纳州以来，熊队在三场比赛中仅得到28分。泰森·巴金特 (Tyson Bagent) 为芝加哥队传球 268 码，开罗·桑托斯 (Cairo Santos) 取得 3 次达阵。明卡·菲茨帕特里克终结了纽约队创下的 NFL 20 连胜纪录，但喷气机队 (1-3) 连续第三场失利。
迈阿密海豚 10-15 明尼苏达维京人
TJ 霍肯森 13 次接球推进 119 码，明尼苏达维京人队以微弱优势险胜迈阿密海豚队。凯勒·穆雷为明尼苏达队完成 37 次传球中的 27 次，推进 247 码，这是球队历史上第 11 次 4-0。老阿伦·琼斯 (Aaron Jones Sr.) 完成 128 码（冲球 94 码，接球 34 码），威尔·雷查德 (Will Reichard) 投进 5 球。奥利·戈登二世 (Ollie Gordon II) 9 次冲球推进 100 码并达阵，领先迈阿密 (0-4)。马利克·威利斯 (Malik Willis) 17 次传球完成 9 次，推进 85 码，还有一次掉球。
杰克逊维尔美洲虎 22-17 辛辛那提猛虎
特雷弗·劳伦斯 (Trevor Lawrence) 传球 227 码并达阵，杰克逊维尔的防守造成两次关键失误，美洲虎队击退了辛辛那提猛虎队。乔·伯罗 (Joe Burrow) 为猛虎队传球 428 码 (2-2)，但猛虎队在第二节因脑震荡失去了全职业外接手贾马尔·蔡斯 (Ja’Marr Chase)。泰·希金斯 11 次接球推进 151 码。伯罗 54 次传球完成 39 次，还有两次代价高昂的拦截——一次被杰克逊维尔 (3-1) 转化为达阵，另一次是在猛虎队处于红区时。孟加拉虎队有最后一次重整旗鼓的机会，并以 21 分追赶美洲虎队，但蔡斯·布朗在第四次落后时被拦截。希金斯也在比赛后期受伤，可能会和蔡斯一起坐在场边。
绿湾包装工队 17-14 坦帕湾海盗队
乔丹·乐福两次达阵传球，绿湾包装工队的防守迫使对手两次拦截，最终战胜了坦帕湾海盗队。乐福 30 次传球完成 22 次，推进 197 码，塔克·克拉夫特 6 次接球，推进 42 码，为包装工队得分 (2-2)，球队在途中将比分提高到 2-0。杰伦·丹尼尔斯职业生涯首次首发，27 次传球完成 19 次，推进 148 码，为坦帕湾队 (0-4) 达阵。丹尼尔斯在替换受伤的贝克·梅菲尔德时也冲出了55码。
乔纳森·泰勒（Jonathan Taylor）冲出两次达阵，小马队四分卫丹尼尔·琼斯（Daniel Jones）冲出一次达阵，印第安纳波利斯队在指挥官因伤失去另一名四分卫后在伦敦迎战华盛顿队。替补受伤的杰登·丹尼尔斯的马库斯·马里奥塔在华盛顿第二次进攻后因膝伤离开了比赛。第三位新秀四分卫阿坦·卡利亚克马尼斯（Atan Kaliakmanis）被选中。泰勒 20 次冲球推进 95 码，小马队克服了两次失误，琼斯 34 次传球完成 19 次，推进 134 码，其中有一次拦截和一次掉球。
