根据 III 期结果，PEMBROLIZUMAB 联合化疗，随后维持派姆单抗和奥拉帕尼可显着延长新诊断的 BRCA 晚期卵巢癌患者的无进展生存期。
ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001 试验招募了 1,367 名患有 III-IV 期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或不带 BRCA1/2 突变的输卵管癌的患者。与基于化疗的对照治疗相比，该组合降低了疾病进展或死亡的风险。
测试免疫疗法和 PARP 预防
Olaparib 是一种 PARP 抑制剂，已被确定为一些 BRCA 突变卵巢癌患者的一线维持治疗。研究人员调查了 PARP 抑制与 pembrolizumab 相结合是否可以改善无 BRCA 突变患者的预后。
一项随机、双盲、III 期试验在 22 个国家的 224 个妇科肿瘤中心进行。
经过一个周期的前期化疗后，参与者被随机分配接受派姆单抗加化疗，然后接受维持派姆单抗-奥拉帕尼治疗；派姆单抗加化疗，然后维持派姆单抗 – 安慰剂；或安慰剂对照方案加化疗，然后安慰剂维持。贝伐珠单抗也可根据研究者的判断开出处方。
参与者的平均年龄为 61 岁，所有参与者均为女性。
进展风险降低
在第一项中期分析中，中位随访 30.1 个月后，pembrolizumab-olaparib 显着改善了 PD-L1 综合评分 (CPS) 至少为 10 的阳性患者的无进展生存期。
与对照组相比，该组合使该人群的进展或死亡风险降低 37%（HR：0.63；95% CI：0.49-0.80；p<0.0001）。
在意向治疗人群中，风险降低了 32%（HR：0.68；95% CI：0.58-0.81；p<0.0001）。
经过 49.6 个月的中位随访后，最终分析显示该益处得以维持。 CPS ≥10 的患者的 HR 为 0.66，意向治疗人群的 HR 为 0.71。
与对照组相比，不使用奥拉帕尼的派姆单抗并未显着改善 CPS ≥10 人群的无进展生存期（HR：0.95；95% CI：0.77-1.19；p=0.33）。
联合用药时不良事件更常见
接受派姆单抗-奥拉帕尼治疗的患者中有 66% 发生 3 级或更严重的治疗相关不良事件，而派姆单抗组和对照组的这一比例分别为 56% 和 51%。
最常见的严重事件是中性粒细胞减少症和贫血。分别有 24%、21% 和 9% 的患者发生严重的治疗相关不良事件。
派姆单抗-奥拉帕尼组发生 4 例与治疗相关的死亡，派姆单抗组发生 1 例。
研究人员得出结论，这种组合可能代表晚期 BRCA 上皮癌的潜在一线方法，尽管在解释益处时其增加的毒性仍然很重要。
关联
加西亚-多纳斯 J 等人。化疗联合或不联合派姆单抗，随后联合维持派姆单抗联合或不联合奥拉帕尼作为 BRCA 阳性晚期上皮性卵巢癌患者的一线治疗 (ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001)：一项随机、双盲、安慰剂对照试验。柳叶刀 Oncol。 2026.doi：10.1016 / S1470-2045 (26) 00223-8。
