西北大学的一项新研究显示,多年使用阿片类药物并没有改善背痛患者的疼痛或功能,该研究将 70 名长期阿片类药物使用者与 70 名不服用阿片类药物的类似患者进行了比较。
该研究还发现两组之间大脑活动存在重大差异,并确定了新的分子标记,包括一些血清素受体,这可能会导致新的疼痛治疗方法和减少阿片类药物的使用。
基于这些发现,西北大学的科学家计划测试一种与血清素具有相同分子途径的抗抑郁药是否有助于治疗慢性疼痛和阿片类药物成瘾。
该研究于 10 月 1 日发表在期刊上 脑有一个重要的细微差别。尽管阿片类药物组的表现并没有更好,但也没有明显恶化。
“长期阿片类药物治疗参与者的心理和大脑特征基本上没有变化,”西北大学范伯格医学院转化疼痛研究中心主任、资深研究作者 A. Vanya Apkarian 说。
“这是个好消息,因为现在人们担心,当你开始使用阿片类药物时,你的大脑会变得疯狂,但事实并非如此,”阿普卡里安说。 “但坏消息是,多年来我们没有看到任何迹象表明他们使用这种药物改善了疼痛。”
大约 500 万美国成年人经常使用阿片类药物来治疗慢性疼痛。阿普卡里安说,值得注意的是,研究参与者是在医生的监督下服用低剂量或中等剂量的。他还表示,这是第一项针对长期阿片类药物使用和大脑特性的研究。
发现
阿片类药物组的患者因慢性背痛每天服用处方阿片类药物平均 7.8 年。另一组包括患有慢性背痛但未服用阿片类药物的匹配患者。
两组的疼痛评分几乎相同,按 10 分制计算,均为 5.4 分左右。但阿片类药物组在身体功能和心理健康方面表现稍差。
除了比较参与者的疼痛、功能和情绪健康状况外,科学家们还使用功能性核磁共振检查了他们的大脑,该功能通过跟踪血流变化来测量大脑活动。确信的是,研究小组发现几乎没有证据表明多年使用阿片类药物改变了大脑的解剖结构。
但就自发的大脑活动或大脑区域如何工作和交流而言,两组之间的差异是惊人的。在中皮质边缘网络(一个涉及奖励和动机的系统)和前额皮质(一个支持决策的区域)中尤其如此。
看到大脑的“令人兴奋”的技术
为了更好地理解这些差异,Apkarian 和同事开发了一种新的计算技术,将参与者的 MRI 数据与已发表的神经递质受体大脑图结合起来。
通过他们的新方法,科学家们确定了与慢性疼痛以及长期使用阿片类药物的各个方面相关的分子特征。这些特定特征涉及大脑血清素和阿片受体的活动。
“对我来说,这是培训中最有趣的部分,”阿普卡里安说。 “我们已经确定了慢性疼痛患者大脑不同状态的分子标记。这告诉我们应该寻求什么新的治疗方法,应该尝试什么药物,以及不应该使用什么药物。”
在这项研究中,Apkarian 的团队还观察了 21 名完成了为期 4 周疼痛康复计划的患者。其中 8 名患者的阿片类药物使用量减少了 30% 以上。他们的大脑活动显示出与血清素和阿片类药物受体相关的变化,这进一步证明这些分子标记可能有助于开发出治疗慢性疼痛和阿片类药物戒断的新疗法。
西北研究的其他贡献者包括第一作者 Marwan Baliki 和合著者 Andrew Vygotsky、Gael Rached、Rami Jabakhanji、Lejian Huang、Paulo Branco、Joana Barroso、Olivia Kong、Maria Centeno、Sam Cermak、James Griffith 和 Thomas Schnitzer。
该研究的标题是“长期使用阿片类药物治疗慢性疼痛的多分子调节”。它得到了美国国立卫生研究院(拨款 P50DA04412)和美国国防部(拨款 W81XWH-17-1-0426)的支持。
来源:
杂志链接:
DOI:10.1093/brain/awag339